Gent x Gent

Título del proyecto: Análisis de gemelos discordantes para investigar la correlación entre alteraciones en expresión y mutilación de AND en el Lupus Eritematoso Sistémico.

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Fundació Gent x Gent
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Objetivos del proyecto:

El lupus eritematoso sistémico (LES; ORPHA536; OMIM #152700) se considera a menudo la enfermedad autoinmune sistémica arquetípica. A pesar de ser una enfermedad rara, posee una etiopatología similar a otras enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple o la diabetes tipo 1, con las que comparte numerosos genes de susceptibilidad y factores medioambientales que contribuyen a su desarrollo, como la infección viral o la exposición a determinados fármacos y hormonas. Este componente ambiental explica, por ejemplo, la elevada tasa de discordancia en gemelos monocigóticos. Distintas evidencias, incluidos estudios previos de nuestro equipo realizado con PBMCs aislados de gemelos monocigóticos discordantes para LES [Javierre et al (2010) Genome Research 20, 170-179], han mostrado la existencia de alteraciones en los patrones de metilación de DNA y expresión génica. Sin embargo, hasta el presente no se conoce el alcance de estas alteraciones en la metilación de DNA en poblaciones linfocitarias específicas ni el impacto global sobre los patrones de expresión. En la propuesta presente planteamos investigar la existencia de relación entre los cambios de metilación de DNA y expresión génica en células B y T de gemelos discordantes para LES. Para explotaremos las capacidades de los dos equipos de investigación que nos asociamos para esta propuesta: el equipo IDIBELL, expertos en análisis epigenómico en el contexto de enfermedad autoinmune, en concreto en LES; y el equipo CIPF, expertos en análisis integrado de datos y de expresión high-throughput [Tarazona et al (2011) Genome Res. 21, 2213-2223

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